Тевастор таблетки покрытые оболочкой плёночной 5мг № 90

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: ро­зувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRР. Сопутствующее приме­нение препаратов, которые являются инги­биторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентра­ции розувастатина в плазме и повышенным риском развития миоиатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Циклоспорин: при одновременном приме­нении розувастатина и циклоспорина ЛЫС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы протеазы вируса иммуноде­фицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия не­известен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значи­тельному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комби­нированным препаратом, содержащим два ингибитора протсазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добро­вольцев приводило к приблизительно дву­кратному и пятикратному увеличению АUС(0-24) и Сmax розувастатина, соответ­ственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Спо­соб применения и дозы", "Особые указа­ния", таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розува­статина и гемфиброзила приводит к увели­чению в 2 раза максимальной концентра­ции розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указа­ния"), Основываясь на данных но специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодей­ствия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и лииидснижающие дозы никотиновой кис­лоты увеличивали риск возникновения миоиатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, воз­можно в связи с тем, что они могут вызы­вать миопатию при применении в моноте­рапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кисло­той в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначе­нии с фибратами (см. разделы "Противопо­казания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").

Эзетимиб: одновременное применение ро­зувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исклю­чить увеличение риска возникновения по­бочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастати­ном и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение ро­зувастатина и суспензий антацидов, содер­жащих магния и алюминия гидроксид, при­водит к снижению плазменной концентра­ции розувастатина примерно на 50%. Дан­ный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема ро­зувастатина. Клиническое значение подоб­ного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаи­модействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызывае­мого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результа­ты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибито­ром, ни индуктором изоферменгов цито­хрома Р450. Кроме того, розувастатин яв­ляется слабым субстратом для этих изо­ферменгов. Поэтому не ожидается взаимо­действия розувастатина с другими лекар­ственными средствами на уровне метабо­лизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флукона золом (ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СУР2А6 и СУРЗА4).

Взаимодействие с лекарственными сред­ствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного при­менения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспози­ции в 2 раза и более, начальная доза ро­зувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастати­на так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для до­зы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаи­модействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розува­статина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличе­ние экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экс­позиции в 3,1 раза).
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы пре­парата у пациентов, получающих одновре­менно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного От­ношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: од­новременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUС этинилэстрадиола и АUС норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое уве­личение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы перораль­ных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нель­зя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследо­ваний и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожида­ется клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Таблетки 5 мг. В 1 таблетке содержится: активное вещество розувастатин (розувастатин кальция) 5,00 (5,21) мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 47,82 мг, кросповидон 30,00 мг, лактоза 54,97 мг, повидон-КЗО 8,50 мг, натрия стеарилфумарат 3,50 мг; оболочка Опадрай II 85Р23426 оранжевый (поливиниловый спирт - частично гидролизированный 1,800 мг, титана диоксид (Е171) 1,025 мг, макрогол- 3350 0,909 мг, тальк 0,666 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,075 мг, краситель железа оксид черный (Е172) 0,003 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,022 мг).

Побочные эффекты, наблюдаемые при при­еме препарата Тевастор®, обычно выраже­ны незначительно и проходят самостоя­тельно. Как и при применении других ин­гибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Определение частоты побочных реакций: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головная боль, головокру­жение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боли в животе; ред­ко - панкреатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто - астенический синдром.

Описание нежелательных эффектов

Со стороны мочевыводящей системы: у пациентов, получавших Тевастор®, может выявляться протеинурия. Изменения коли­чества белка в моче (от отсутствия или сле­довых количеств до ++ или больше) наблю­даются у менее 1% пациентов, получающих препарат в дозе 10-20 мг, и у приблизи­тельно 3% пациентов, получающих препа­рат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникно­вения острого или прогрессирования суще­ствующего заболевания почек.

Со стороны костно-мышечной системы: при применении препарата Тевастор® во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг - миалгия, миопатия (включая миозит); в редких случаях - рабдомиолиз с острой по­чечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, прини­мавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимп­томным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапию следует приостановить.

Со стороны печени: дозозависимое повы­шение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациен­тов. В большинстве случаев оно незначи­тельно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели: повышение концентрации глюкозы, билирубина, ак­тивности гаммаглутамилтрансферазы, ще­лочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Со стороны крови и лимфатической си­стемы: неизвестная частота - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха, гепатит; редко - по­вышение активности "печеночных" трансаминаз; неизвестная частота - диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия; неизвестная часто­та - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко - поли- нейропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы: неиз­вестная частота - кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы: не­известная частота - гинекомастия.

Прочие: неизвестная частота - перифериче­ские отеки.

При применении некоторых статинов со­общалось о следующих побочных эффек­тах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального за­болевания легких, особенно при длитель­ном применении препаратов.

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, необходим контроль функции печени и активности КФК. Гемодиализ не эффективен.

Внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг пополам. До начала терапии препаратом Тевастор® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Тевастор® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена. Пациенты с тяжелой степенью гиперхоле-стеринемии и с высоким риском сердечнососудистых осложнений (особенно пациенты с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат при приеме дозы 20 мг в течение 4-недельной терапии, при увеличении дозы препарата до 40 мг должны находиться под контролем врача в связи с возможным повышением риска развития побочных эффектов.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышении дозы препарата Тевастор® необходим контроль показателей липидного обмена.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендовано начинать лечение с дозы 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести кор­рекция дозы не требуется. Противопоказа­но применение препарата Тевастор® в лю­бых дозах при тяжелой почечной недоста­точности (КК менее 30 мл/мин). Противо­показано применение препарата Тевастор® в дозировке 40 мг у пациентов с умерен­ными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с умеренны­ми нарушениями функции почек рекомен­дуется начальная доза препарата 5 мг.
Особые популяции. Этнические группы.
При изучении фармакокинетических пара­метров розувастатина у пациентов, принад­лежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концен­трации розувастатина среди японцев и ки­тайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при при­менении препарата Тевастор® у данных групп пациентов. Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза со­ставляет 5 мг. Противопоказано примене­ние препарата Тевастор® в дозе 40 мг у па­циентов азиатской расы.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01В1 (ОАТР1В1) с.521СС и АВСG2 (ВСКР) С.421АА отмечалось увеличение экспози­ции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01В1 С.521ТТ и АВСG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или С.421АА рекомен дуемая максимальная суточная доза препа­рата Тевастор® составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препарата­ми").
Предрасположенность к миопатии
Противопоказано применение препарата Тевастор® в дозе 40 мг пациентам с факто­рами, которые могут указывать на предрас­положенность к развитию миопатии (См. раздел "Особые указания"). При примене­нии доз 10 и 20 мг рекомендуется началь­ная доза для пациентов данной группы 5 мг.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Тевастор® с циклос­порином и ингибиторами протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром) возрастает риск возникновения миопатии (включая рабдомиолиз), поэтому следует рассмотреть воз­можность альтернативной терапии или временной отмены препарата Тевастор®. В случае, если одновременное применение этих препаратов неизбежно, следует оце­нить соотношение пользы риска сопуствующей терапии с препаратом Тевастор® и рассмотреть возможность снижения его до­зы.

Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата; заболевания печени в активной фазе, включая стойкое, повышение активности "печеночных" трансаминаз или любое повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); миопатия; одновременный прием циклоспорина; беременность; период грудного вскармливания; отсутствие надежных методов контрацепции; непереносимость лактозы; дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности); тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).

Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анализ наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Эффекты со стороны почек

Протеинурия, по большей части почечного происхождения, обнаруженная в результате тестирования, наблюдается у пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг и выше, и в большинстве случаев носит транзиториый характер. Такая протеинурия не является симптомом острой или прогрессирующей почечной патологии. Общее ко­личество случаев серьезных почечных осложнений отмечается при применении розувастатина в дозе 40 мг. При примене­нии препарата Тевастор® в дозе 40 мг ре­комендуется контролировать показатели функции почек.

Эффекты со стороны опорно- двигательного аппарата

Влияние па скелетную мускулатуру (ми­алгия, миопатия и очень редко рабдомио­лиз) наблюдается у пациентов, принимаю­щих препарат Тевастор®, в частности,в до­зировке свыше 20 мг. Были зарегистриро­ваны очень редкие случаи рабдомиолиза при применении эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятность развития рабдомиолиза, как при применении розува­статина, так и других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, выше при дозировке 40 мг.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возмож­ных причин увеличения активности КФК из-за вероятного искажения полученных результатов. В случае, если исходная ак­тивность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).

Перед лечением

Перед применением препарата Тевастор®, также как и перед применение других ин­гибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо оценить со­отношение ожидаемого риска и возможной пользы терапии и про водить клиническое наблюдение.

Во время лечения

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщить врачу при появлении новых, ранее не отмечавшихся симптомов, необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог, особенно сочетающихся с лихорадкой и недомоганием. Терапию необходимо пре­кратить, если активность КФК в 5 раз вы­ше ВГН или пр и наличии серьез пых мы­шечных симптомов, вызывающих постоян­ный дискомфорт. При исчезновении симп­томов и нормализации активности КФК. следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина при минималь­ной дозе и тщательном контроле. Рутинный мониторинг активности КФК при отсут­ствии симптомов нецелесообразен. Рекомендуется производить функциональ­ную диагностику печени до и в течение 3 месяцев после начала терапии. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов. в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрсссинными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Тевастор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемофиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемофиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Тевастор® и гемфиброзила. Необходимо тщательно оценить соотношение ожидаемого риска и возможной пользы при совместном применении препарата Тевастор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Тевастор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Тевастор® необходим контроль показателей

липидиого обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Эффекты со стороны печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Прием препарата Тевастор® следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю

границу нормы. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом

или нефротическим синдромом, следует проводить терапию первичного заболевания перед назначением препарата Тевастор®.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев (см. Разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"),

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата Тевастор® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Непереносимость лактозы

Препарат Тевастор® не следует применять у пациентов с лактазнои недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях иптерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию стати нами. Сахарный диабет 2-го типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Тевастор® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Препарат Тевастор® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При диагностировании беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.
Данные о выделении розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата Тевастор® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым
показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛГ1НГ1.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Всасывание. Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови до­стигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - примерно 20%.

Распределение. Розувастатин накаплива­ется преимущественно в печени, основ­ным органом синтеза Хс и клиренса Хс- ЛПНП. Объем распределения (Vd) - пример­но 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составля­ет приблизительно 90%.

Метаболизм. Биотрансформируетcя в не­большой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастати­на, является СУР2С9. Изофермеyты СУР2С19, СУР3А4 и СУР2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастати­на являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметильный метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА- редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс "печеночного" за­хвата розувастатина вовлечен мембранный анионный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации ро­зувастатина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Пол и возраст не оказывают клини­чески значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений площади под кривой "концентрация-время" (АUС), по сравне­нию с показателями у европейцев, прожи­вающих в Европе и Азии. Не выявлено вли­яния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил кли­нически значимых различий среди европей­цев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметильиого метаболита суще­ственно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной не­достаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) концентрация розуваста­тина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметильного метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых доброволь­цев.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т 1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью). У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по

шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRР (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1)

с.521СС и АВСG2 (ВСRР) С.421АА отмечалось увеличение АГ1С к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, но сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 С.521ТТ и АВСG2 с.421СС.

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглугарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Хс). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерин-липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерин-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), Хс-нсЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого или светло-оранжевого (возможен сероватый оттенок) до оранжевого цвета, с гравировкой "N" на одной стороне и "5" - на другой. На поперечном разрезе -ядро от белого до почти белого цвета.

2 года.


Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВ А/алюминиевой фольги.9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.